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IL_1_和IL_6在放射性肺损伤发病中的作用

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武警医学院学报 Acta Academiae Medicinae CPAF

郑爱青 ,韩晨光 ,朱新英 ,王兴武

【文章编号】   25041 (2009) 20320194203【中图分类号】   1008 R392111   【文献标识码】     A
tal of Medical College of Chinese People′ Armed Police Force , Tianjin 300162 , China) s
【收稿日期】 2008 - 08 - 16 【修回日期】 ; 2008 - 12 - 29 研究方向为肿瘤放射治疗 。 【作者简介】 郑爱青 (1968 - ) , 女 , 籍贯山东潍坊 , 博士 , 副主任医师 ,

July 2005 to December 2005 , whose follow2up were over 9 months1Patients were divided to two groups according to their subse2

α ward an increase of IL261【Conclusions】 IL21 and IL26 levels may be used as a parameter for predicting the risk of radiation
pneumonitis before or during the early stage of therapy1

fluctuated somewhat with radiation , and after completion of radiation treatments eight weeks or twelve weeks , there was a trend to2

ation , at multiple time points during radiation , and after radiation for those who developed pneumonitis ( P < 0101) 1 IL26 levels

ods】 Forty2eight patients with non2small2cell lung cancer (NSCLC) received three2dimensional conformal radiation therapy from quently developing radiation pneumonitis ( group A) or not ( group B) 1 Blood samples were taken before , during radiation and up

α to 12 weeks after2radiation1 The IL21 and IL26 concentration was measured before , during and after radiation treatment using a

α 摘   : 【目的】研究非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者放疗前 、放疗过程中和放疗后 IL21 和 IL26 的变化 , 探讨它们 要 个月以上的患者 48 例 , 根据放疗后是否发生放射性肺炎分为放射性肺炎组 ( A 组 ) 和无放射性肺炎组 (B 组 ) , 期预测指标 。 α 关键词 : 白细胞介素21 ; 白细胞介素26 ; 放射性肺炎

在放射性肺炎发生中的作用 。 【方法】2005 年 7 月 - 2005 年 12 月因 NSCLC 行立体定向放射治疗 , 且放疗后随访 9 α 于放疗前 、放疗过程中每周和放疗后 8 、12 周清晨空腹采血 3 ml , 用双抗体夹心 ELISA 法测血清 IL21 和 IL26 水 血清浓度在放疗过程中波动较大 , 且放*崾 A 组 8 周和 12 周 IL26 浓度显著增高 (A 组与 B 组同时间点相比 ,

α *。 【结果】血清 IL21 浓度 A 组患者在放疗前 、放疗中各个时间点及放疗后均显著高于 B 组 ( P < 0101) 。IL26 α 放疗前和放疗后 8 周 、12 周 P < 0101 , 放疗中各时间点 P < 0105) 。 【结论】 IL21 和 IL26 可作为放射性肺炎的早

组织受到放射损伤后的炎症反应 , 是肺癌放疗的主 要并发症之一 。最*研究支持放射性肺炎是肺实质 用的结果
[1 ]

细胞和各种细胞因子介导的循环免疫细胞间相互作

α double antibody sandwich enzyme2linked immunosorbent assay kit1【 Results】 IL21 levels were significantly higher before radi2 α Key words : Interleukin21 ; Interleukin26 ; Radiation pneumonitis

α Abstract :【Objective】 T investigate the effect of circulatory cytokines IL21 and IL26 on radiation pulmonary injury. 【Meth2 o

ZHENG Ai2qing , HAN Chen2guang , ZHU Xin2ying , WANG Xing2 wu ( Department of Oncology , The Affiliated Hospi2

(11 武警医学院附属医院肿瘤科 ,天津 300162 ; 21 山东省肿瘤医院基础研究中心 ,山东 济南 250117)

α Effect of cytokines IL21 and IL26 levels on radiation pulmonary injury
   放射性肺炎是肺癌放射治疗过程中部分正常肺 。该文分析非小细胞肺癌 ( non2small2
1  资料与方法 111   一般资料

α IL21 和 IL26 在放射性肺损伤发病中的作用
1 1 1 2

cell lung cancer , NSCLC) 患者放疗前 , 放疗过程中

第 18 卷第 3 期 2009 年 3 月     Vol118   13 No Mar12009

论著

α α α 和放疗后白介素21 ( Interleukin21 , IL21 ) 和白介 放射性肺炎发生中的作用 。

素26 ( Interleukin26 , IL26 ) 的变化 , 以探讨它们在 医院肿瘤科因 NSCLC 行放射治疗且放疗后随访 9

2005 年 7 月 - 2005 年 12 月在武警医学院附属

个月以上的患者 48 例 。患者中位年龄 62 岁 ( 29~
76 岁) , 其中男 29 例 , 女 19 例 , 病理类型 : 鳞癌 20 例 , 腺癌 24 例 , 腺鳞癌 2 例 , 大细胞癌 2 例 。

临床分期 : Ⅰ 3 例 , Ⅱ 14 例 , Ⅲ 30 例 , Ⅳ 期 期 期 期 1 例 。行全肺切除 1 例 , 肺叶切除 4 例 , 探查术
1 例 , 未手术者 44 例 。 Ⅲ期和 Ⅳ期患者放疗前接

受以顺铂为主的化疗方案 ( 长春瑞滨Π 顺铂 , 紫杉 醇Π 顺铂 , 异环磷酰胺Π 足叶乙甙Π 顺铂) 为主的化疗
2~4 疗程 。放射治疗采用立体定向适形放疗 , 118

72 Gy) , 治*崾竺 2 个月随访 1 次 , 随访内容

6 血清浓度个体间相对变化小 , 但在放疗过程中波

~210 GyΠ , 5 次Π , 中位放疗剂量 64 Gy ( 60 ~ 次 周 包括症状 , 体征 , 肝肾功能 , 胸部和其他部位的增 强 CT 扫描 , 其他检查如全身骨扫描 , 头颅 CT 等 片状密度增高影 , 即诊断为放射性肺炎 。48 例患
组别
A组 B组

则由主管医师根据患者的不同情况决定 。按 RTOG 早期放射反应评价标准 , 患者有肺炎症状与体征 , 特别是胸部 CT 片显示与照射野区域一致的弥漫性 者中有 21 例在放*崾 13 周内发展为放射性肺

体差异大 , 但放疗期间相对变化较小 。A 组患者在

放疗前 , 放疗中各个时间点及放疗后均显著高于 B

α 组 。由表 2 中可以看出 , 与 IL21 相反 , 放疗前 IL2 动较大 , 且放*崾 8 周和 12 周 A 组 IL26 浓度 显著增高 , A 组患者在放疗前 、放疗中各个时间点 和放疗后血清 IL26 浓度均高于 B 组患者 (A 组与 B
< 0101 , 放疗中各时间点 , P < 0105) 。

组同时间点相比 , 放疗前和放疗后 8 周 、12 周 , P

①: 与 B 组同时间点相比 , P < 0101 组别
A组 B组

①: 与 B 组同时间点相比 , P < 0101 ; ②: 与 B 组同时间点相比 , P < 0105

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例数
21 27

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炎 ( 2 例发生在放*崾 1 ~ 2 周 , 19 例发生在 放*崾 6~13 周) , 其中 1~2 级 18 例 , 3 级 3 例。
112     方 法 21 例患者 。

根据是否发生放射性肺炎将受检者分为放射性

肺炎组 (A 组) , 无放射性肺炎组 (B 组) , 每组各 所有受检者均于治疗前 、治疗过程中每周及治

疗后 8 、12 周清晨空腹静脉采血 3 ml , 用肝素钠抗 凝 , 于 4 ℃ 1 200 rΠ 离心 10 min 后取血清存放于 min 限公司 。 验及相关分析 。 别见表 1 、2 。
第4周 第4周

体夹心 ELISA 法 , 试剂盒购自深圳晶美生物工程有 结果用 SPSS ( 1010) 统计软件处理 。采用 t 检
第5周 第6周 放疗后 8 周 放疗后 12 周
24511 ± 18 ① 73 9614 ± 11 ① 18 1317 ± 15 7 4318 ± 11 16

2    结 果

放疗前

例数
21 27

α    由表 1 中可以看出 , 血清 IL21 浓度放疗前个

27613 ± 14 ① 65 7416 ± 19 ① 16 1016 ± 18 7 5613 ± 19 12

放疗前

α ml) 表 1   、B 两组放疗前 、中 、后血清 IL21 水*测定结果比较 ( x ±s , pgΠ A
放疗中 第1周 第2周 第3周

表 2   、B 两组放疗前 、中 、后血清 IL26 水*测定结果比较 ( x ±s , pgΠ A ml)
放疗中 第1周 第2周 第3周 第5周 第6周
1316 ± 16 8 2114 ± 17 1815 ± 13 2014 ± 14 6 10 6

31216 ± 12 ① 28315 ± 15 ① 25712 ± 19 ① 23417 ± 11 ① 25917 ± 14 ① 24712 ± 17 ① 23618 ± 14 ① 70 78 63 69 86 68 68 5315 ± 13 ② 4817 ± 14 ② 5918 ± 18 ② 5611 ± 16 ② 6312 ± 14 ② 4213 ± 12 ② 8719 ± 15 ① 17 15 16 17 16 17 18 5318 ± 17 3415 ± 14 3918 ± 13 4716 ± 14 4013 ± 15 4312 ± 192 3915 ± 172 13 12 15 13 17 13 14

3    讨 论

其发生率为 15 %~ 30 % 。*几年由于诊断技术提 高和放疗技术应用增加使放射性肺炎的发生率较前 增加 。据报道在放化疗联合治疗胸部肿瘤时其发生 率为 40 %~60 %
[2 ]

也增加了严重放射性肺炎的发生 。因而有必要寻找 炎发生的个体危险性 。

可靠的分子生物学或细胞学标记物以确认放射性肺 据认为放射性肺炎和肺纤维化是肺组织放射性

α - 85 ℃ 冰箱保存 。IL21 和 IL26 水*测定应用双抗 α 两组不同时间段 IL21 和 IL26 水*检测结果分
放疗后 8 周 放疗后 12 周
1513 ± 11 7

早期文献报告放射性肺炎在胸部放疗的患者中

, 在提高肺癌治疗效果的同时 ,

2215 ± 14 7

1419 ± 13 8

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损伤导致损伤 - 修复炎症反应的结果 。炎症免疫调 节研究显示放射性肺炎是局部组织和趋化因子 、粘 附分子 、炎症性细胞因子及成纤维细胞因子介导的 免疫细胞之间复杂的相互作用的结果
[3 ]

总之 , 我们分析了正常肺组织受到照射后血清 中细胞因子的改变 , 以推测它们在放射性肺炎发展 过程中的作用 。本研究发现放射性肺炎最多发生在 放*崾 6~13 周 , 少数发生在放*崾 1~2 α 周 , 并证实 IL21 和 IL26 与放射性肺炎显著相关 。 提示炎症性细胞因子基础水*高的患者易致放射性 肺损伤 。该发现对临床有一定指导作用 , 对治疗前 放射性肺损伤降到最低 , 因为放射治疗体积 、剂 量 、分割次数和辅助性化疗的选择等因素都使放射 性肺炎的危险增加
[7 ]

。在放射性

肺损伤部位细胞和体液因子的相互作用 , 表现为免 疫细胞和细胞因子的炎症性反应 。已经发现许多不 同的细胞因子介导免疫细胞对放射性肺损伤的炎症 应答 , 包括炎症性细胞因子 , 成纤维细胞因子 , 趋 化因子和粘附分子
[4 ]



α β 受照射后引起 IL21 , TGF2 1 , 胶原蛋白 Ⅰ、 Ⅲ和 Ⅳ 基因的短暂表达
[5 ]

α 损伤炎症应答的细胞因子中 , IL21 和 IL26 与放射 性肺炎的发生显著相关 。在发展为放射性肺炎的患 们作为放射性肺炎预测因素的作用 。但本研究显示 α 者中 , IL21 和 IL26 水*在治疗前显著高 , 支持它 α 放疗后 IL21 水*相对恒定 , 但放疗后 8 周和 12 周 肺实质由多种细胞合成 , 包括肺泡巨噬细胞 , Ⅱ 型 肺泡细胞 , T 淋巴细胞和肺成纤维细胞
[6 ]

α 床放射性肺炎出现的时期一致 。IL21 和 IL26 是重 子 , 但他们在细胞来源和功能方面有些不同 , 都通 α 而 , 理论上有可能治疗前 IL21 水*高的患者 , 也 随后引起放疗后 IL26 增加 。
IL21 主要来源于单核细胞及肺泡巨噬细胞 。IL26 在

要的免疫调节因子 。虽然二者都是炎症性细胞因 过免疫细胞介导发热和调节免疫及纤维化应答 。

外 , 当肺泡巨噬细胞暴露于临床相关照射剂量 ( 2 肺成纤维细胞产生 IL26 和稳定 IL26 mRNA 的作用 。 另据报道 IL21 在多种细胞中 ( 包括胸腺细胞 ) 诱 导 IL26 产生 , 提示 IL26 参与 IL21 的多种作用 。因 α β Gy) 时 , IL21 和 IL21 释放增加 。IL21 有刺激人类

α IL21 和 IL26 的表达有些不同 , 放疗前 、放疗中和
IL26 水*有升高的趋势 。

在易发生纤维化的实验鼠 ( C57BLΠ ) 中 , 肺 6 。本研究显示在参与放射性肺 放*崾 IL26 升高值得注意 , 因为它与临 。在体

射性保护剂或分子靶向制剂) 早期干预 , 抵消前炎 降到最低 。

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α 性细胞因子 IL21 和 IL26 的作用 , 使放射性肺损伤 【参考文献】
[ 1 ]Madani I , De Ruyck K, G oeminne H , et al1Predicting risk of radiation2 induced lung injury[J ] . J Thorac Oncol , 2007 , 2 (9) : 864 - 874. [2 ] Das SK, Zhou S , Zhang J , et al1Predicting lung radiotherapy2induced parametric decision trees [J ] . Int J Radiat Oncol Biol Phys , 2007 , 68 (4) : 1212 - 1221. [ 3 ] Tsoutsou PG, K oukourakis MI1Radiation pneumonitis and fibrosis : search[J ] . Int J Radiat Oncol Biol Phys ,2006 ,66 (5) :1281 - 1293. culatory cytokine markers [J ] . Semin Radiat Oncol , 2002 , 12 ( 1 Suppl 1) : 26 - 33. Biol Phys ,1995 ,33 (1) : 99 - 109. predict acute and late toxicity in patients with lung cancer ? Analysis of RTOG 91 - 03[J ] . Am J Clin Oncol , 2007 , 30 (4) : 368 - 376. kines post2irradiation leads to pulmonary fibrosis[J ] 1 Int J Radiat Oncol branching[J ] . Pediatr Res , 2006 , 60 (5) : 530 - 536. expressed during lung morphogenesis and enhances fetal lung explant [ 7 ] Hartsell WF , Scott CB , Dundas GS , et al 1Can serum markers be used to [ 4 ] Chen Y, Williams J , Ding I , et al1Radiation pneumonitis and early cir2 [6 ] Nogueira2Silva C , Santos M , Baptista M , et al 1 IL - 6 is constitutively J pneumonitis using a model combining parametric Lyman probit with non2 mechanisms underlying its pathogenesis and implications for future re2 [5 ] Rubin P , Johnston CJ , Williams J P , et al1A perpetual cascade of cyto2

α IL21 和 IL26 高水*的患者需改变治疗模式 , 以使
, 如对易感患者用药物 ( 如放
( 责任编辑 : 董

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